Sifilide primaria e caratterizzata dallo sviluppo di un 'ulcera, un ulcera indolore che di solito inizia come una papula nella sede di inoculazione. L'ulcera ha una base regolare e costante, ha sollevato le frontiere senza essudato o infiammazione. Spirochete sono presenti nella lesione, che e altamente contagiosa. L'ulcera venerea appare ovunque l'inoculo e avvenuto; luoghi comuni sono i genitali esterni, della cervice uterina, della bocca, zona perianale, e canale anale. Le lesioni possono diventare infezioni secondarie, soprattutto nella regione orale e perianale. Indolore linfoadenopatia regionale e spesso presente.

Causa della sua natura indolore, l'ulcera puo passare inosservato, con conseguente mancanza di diagnosi e di trasmissione continua. Inoltre, le lesioni sono spesso atipiche o assenti nella sifilide primaria, soprattutto con un basso inoculo, antibiotici intercorrenti, o precedente infezione da sifilide. ulcere multiple si puo anche verificare, in particolare in pazienti con HIV. Ulcere in genere guariscono entro 2-8 settimane. Nei pazienti immunocompromessi, come quelli affetti da HIV, tuttavia, ulcere potrebbe richiedere piu tempo per guarire e sono spesso presenti quando le manifestazioni della sifilide secondaria iniziare.

Le lesioni della sifilide primaria deve essere distinto da ulcere genitali causate da herpes simplex e Haemophilis ducreyi (cancroide), che sono piu spesso dolorosa. Altri mimickers potenziale di sifilide primaria includono linfogranuloma venereo, granuloma inguinale, traumi, tumori, infezioni e atipici non-veneree come la tularemia.

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