Il modo piu diretto per diagnosticare la sifilide nelle prime fasi e un esame a campo scuro o immunofluorescenza di lesioni mucocutanee. Il piu alto rendimento viene da esaminare trasudato sieroso da lesioni umide come L'ulcera venerea primaria, latum condilomi, o patch mucose, che hanno il maggior numero di organismi. esame in campo oscuro non puo essere in grado di distinguere treponemi patogeni che risiedono in bocca da T. pallidum, in modo specifico anticorpo diretto colorazione fluorescente dovrebbe essere fatto su campioni orale.

Per esame in campo oscuro, le lesioni devono essere risciacquati con soluzione fisiologica nonbactericidal e leggermente abrasa con garza asciutta in modo da non provocare sanguinamento. Il essudati sierosi risultante puo essere spremuto su un vetrino e coperta con un foglio di copertura da esaminare. Sotto esame in campo oscuro, un aspetto caratteristico cavatappi e movimento a spirale con una flessione intorno al centro prevede la presenza di T. pallidum. esame Dark-campo deve essere fatta immediatamente dopo la raccolta del campione in modo che questi ultimi rimangono vitali, tuttavia, la motilita non e richiesto per la diagnosi con il test immunofluorescenza diretta. Inoltre, poiche numerosi organismi sono necessari per la visualizzazione, l'accertamento negativo del test non esclude la diagnosi.

Campioni bioptici sono a volte utili per diagnosticare la sifilide. immunofluorescenza specifici o immunoperossidasi colorazione e preferito a colorazione argento per facilita di diagnosi.

Reazione a catena della polimerasi dosaggi in grado di rilevare T. pallidum nei campioni clinici, ma questo non e attualmente disponibile per l'uso di routine.

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