La sifilide e l'HIV si trovano spesso in associazione tra loro, suggerendo che la sifilide ulcere genitali aumentare il rischio di trasmissione dell'HIV. Inoltre, i pazienti affetti da HIV con sifilide sembrano essere a maggior rischio per la sifilide florida clinica e puo essere piu incline al fallimento del trattamento e lo sviluppo di complicanze neurologiche di pazienti HIV-negativi. Recenti studi nei pazienti HIV-positivi con sifilide non hanno dimostrato fallimenti terapeutici, tuttavia, nonostante le risposte sierologiche piu lento con la terapia standard. Entrambi i test sierologici non treponemici e treponemici per la sifilide sono generalmente affidabili nella maggior parte dei pazienti con HIV e puo essere utilizzato e interpretato nel modo consueto.

Il regimi di trattamento raccomandato per i pazienti con infezione da HIV non differiscono da quelli raccomandati per i pazienti HIV-negativi, anche se alcuni esperti sostengono un trattamento piu vigoroso e prolungato nel contesto di co-infezione HIV per prevenire le complicanze neurologiche. In entrambi i casi, piu frequenti follow-up per garantire la risposta al trattamento e raccomandato. Tutti i pazienti affetti da sifilide latente tardiva o di sifilide di durata sconosciuta dovrebbe avere un esame del liquor prima del trattamento.

L'efficacia dei regimi non-penicillina in pazienti con infezione da HIV non e stato ben studiato, in modo da penicillina e raccomandato per l'uso, se possibile.

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